Hvad er bedre, NMN eller NR?

NMN og NR er begge forstadiemolekyler til syntesen af NAD+, et naturligt molekyle, der er meget vigtigt for cellernes energiproduktion og signalering. Da NAD+ ikke kan absorberes ordentligt, hvis vi tager det oralt, er NMN og NR blevet potente og interessante kosttilskud til behandling af aldersrelateret NAD+-tab.

Læs videre og find ud af, hvordan NMN og NR er i forhold til effektivitet og styrke.

NMN-tilskud - fordele

NMN står for nikotinamidmononukleotid, og det er tættere på NAD+ i molekylær struktur end NR, simpelthen fordi det er mere "down the line" i forhold til NAD+-syntesen. Det har vundet stor udbredelse i videnskabelige kredse i de seneste årtier, og der gennemføres lige nu flere og flere undersøgelser af dets effektivitet og sikkerhed.

Indtil videre er det meste af forskningen i NMN foregået i cellekulturer og dyrestudier. Selv om det ikke er kliniske forsøg på mennesker, skal de ikke forklejnes, for hvis et molekyle ikke viser sin styrke i disse tidlige forsøg, vil det aldrig komme til klinisk afprøvning. Når det er sagt, er fordelene ved NMN observeret i dyreforsøg:

• øget energiforbrug,
• forbedret kognitiv funktion,
• forbedret kardiovaskulær funktion,
• forbedret glukosemetabolisme,
• forbedret øjenfunktion,
• øget insulinfølsomhed,
• undertrykkelse af aldersrelateret vægtøgning.

Desuden viste det sig, at NMN hurtigt og med succes blev omdannet til NAD+, når det blev indtaget oralt i mus. Læs mere om fordelene ved NMN og find mere information om dyreforsøg her.

Hvordan ser det ud med NMN-tilskud og studier på mennesker? Der er selvfølgelig færre undersøgelser af NMN's virkninger på mennesker. Ikke desto mindre viser mange af dem, at NMN er sikkert at tage i en kort periode, at det tolereres godt, og at det hurtigt omdannes til NAD+.

Ud over sikkerhed og bivirkninger blev følgende fordele ved NMN-tilskud bemærket:

• Unge voksne løbere havde en højere aerob kapacitet, når de tog NMN-tilskud efter 6 uger,
• ældre voksne havde en forbedret funktion i underekstremiteterne, når de tog NMN i 12 uger,
• Der var en forbedring af venstrehåndsgrebet hos de fleste højrehåndede ældre raske mænd efter indtagelse af NMN.

Disse undersøgelser blev alle offentliggjort tidligere end 2023, og du kan læse mere om dem her. Siden da er et par mindre kliniske forsøg med NMN blevet gennemført og publiceret som videnskabelige artikler. Det viser den nyeste forskning i NMN:

• NMN-tilskud var sikkert og blev godt tolereret, selv når den daglige dosis var 900 mg. Den fysiske ydeevne hos midaldrende raske voksne forbedredes markant, når de tog NMN, og var bedst i den gruppe, der fik 600 mg dagligt (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9735188/),
• NMN-tilskud til midaldrende deltagere over 12 uger viste ingen signifikant forskel mellem test- og placebogruppen, når arteriestivheden blev målt. Det viste dog potentiale, mens den administrerede dosis på 250 mg/dag var veltolereret og ikke viste nogen bivirkninger (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36797393/).
• Daglig indtagelse af 250 mg oral NMN hos raske voksne resulterede i øgede NAD+- og insulinkoncentrationer i plasma efter indtagelse af et måltid. Der blev ikke observeret nogen bivirkninger (https://clinicalnutritionespen.com/article/S2405-4577(23)00124-9/fulltext).

Flere kliniske forsøg med NMN er i øjeblikket i gang.

Fordi FDA godkendte studiet af NMN som et potentielt nyt lægemiddel, fjernede de det fra deres liste over kosttilskud. Det betyder dog ikke, at NMN ikke også kan bruges som kosttilskud.

Nikotinamid-ribosid (NR)

NR eller nikotinamidribosid er en anden forløber for NAD+, men i modsætning til NMN er det en "tidligere" forløber i syntesevejen. Selv om det betyder, at NR strukturelt ligner NAD+ mindre, betyder det ikke, at dets tilstedeværelse ikke fører til dannelse af NAD+. NR kaldes ofte "niagen", og det tilhører vitamin B3-familien ligesom NMN.

NR er et naturligt produkt fra levende organismer, som kan findes i enten fødevarer eller kosttilskud. Fødevarer med et højt indhold af NR er:

• edamame,
• avocado,
• fisk og skaldyr,
• råt kød,
• svampe,
• mælk fra mennesker,
• kvægmælk,
• gær (øl).

Kosttilskud giver en meget højere koncentration af NR, især fordi det kan tages i sin rene form. De indeholder normalt fra 100 til 1000 mg NR pr. kapsel i pulverform.

NR-tilskud - fordele

Som forløber for NAD+ har NR potentielt en lang række sundhedsmæssige fordele.

Den første dokumenterede fordel ved NR er, at det nemt og hurtigt omdannes til NAD+, endda op til 2,7 gange efter indtagelse af en enkelt oral dosis. Enkeltdoser på 100, 300 og 1000 mg NR gav dosisafhængige stigninger af NAD+ i blodet. Denne forskning var dog sponsoreret af virksomheder, der sælger NR, og er kun foreløbig (3). På den anden side fandt man hos midaldrende og ældre personer, at kronisk NR-tilskud over 2 x 6 uger er sikkert, veltolereret og øger NAD+-niveauerne (4).

En anden bevist fordel ved NR-tilskud hos mennesker er faldet i aortastivhed og blodtryk hos midaldrende og ældre voksne. Det betyder, at 500 mg NR to gange om dagen i 6 uger gjorde deltagernes hjerter betydeligt sundere, og det øgede NAD+-niveauerne i blodet (5). Desuden øgede en daglig dosis på 1000 mg NR over 6 uger skeletmuskulaturens NAD+-metabolitter, påvirkede skeletmuskulaturens acetylcarnitinmetabolisme og havde en mindre effekt på kropssammensætningen og det sovende stofskifte hos raske overvægtige eller fede mænd og kvinder (6).

Animal studies on NR show some potentially additional effects, such as:

• increased weight loss,
• improved muscle aging,
• protection of brain health.

More human clinical trials are needed. 

Even though no serious adverse effects were ever reported, some individuals who received NR throughout the duration of the study did experience (7):

• nausea,
• headaches,
• tiredness,
• stomach issues,
• diarrhea.

The recommended daily dose of NR is usually 300 mg, but this recommendation mostly comes from supplement providers and is not yet a well-researched fact.  

Så hvad er bedre, NMN eller NR?

Indtil videre er det meget svært at sige.

Begge molekyler har potentialet til at være meget effektive kosttilskud, men der er ikke meget menneskelig data at basere sig på. Fra det, der er tilgængeligt, er det klart, at både NMN og NR absorberes af vores kroppe i deres isolerede form, og de begge hæver NAD+-niveauerne i blod/plasma. Derudover er det bevist, at de er sikre (i hvert fald for perioder kortere end 6 måneder) og godt tolererede. Dog blev NR fundet mindre stabil, og det kan nedbrydes til nicotinamid i kroppen, hvilket gør det potentielt mindre effektivt end NMN (8).

Det er også uklart, om det giver mening at tage NMN og NR samtidig eller kun vælge en af dem. Det bør testes, om det er sikkert at tage dem samtidig, og om det udviser en kumulativ positiv effekt på kroppen.

Fordelene ved NMN/NR-supplementering kan være eller ikke være forbundet med deres egen funktion, men snarere med hævede NAD+-niveauer. Derfor er det muligt, at alle de fordele, der er forbundet med NAD+, vil præsentere sig, når dens niveauer hæves, som i tilfælde af at tage NMN/NR. Mere forskning på mennesker er nødvendig.

Litteratur:

1. https://novoslabs.com/nmn-vs-nr-is-nmn-better-than-nr/#:~:text=Currently%2C%20scientific%20evidence%20seems%20to,mechanisms%2C%20more%20so%20than%20NR.

2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37273100/

3. Trammell SA, Schmidt MS, Weidemann BJ, Redpath P, Jaksch F, Dellinger RW, Li Z, Abel ED, Migaud ME, Brenner C. Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun. 2016 Oct 10;7:12948. doi: 10.1038/ncomms12948. PMID: 27721479; PMCID: PMC5062546.

4. Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Armstrong ML, Reisdorph N, McQueen MB, Chonchol M, Seals DR. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. 2018 Mar 29;9(1):1286. doi: 10.1038/s41467-018-03421-7. PMID: 29599478; PMCID: PMC5876407.

5. Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Armstrong ML, Reisdorph N, McQueen MB, Chonchol M, Seals DR. NAA1 NICOTINAMIDE RIBOSIDE SUPPLEMENTATION REDUCES AORTIC STIFFNESS AND BLOOD PRESSURE IN MIDDLE-AGED AND OLDER ADULTS. Artery Research. 2017 Dec 20(C): 49. doi: 10.1016/j.artres.2017.10.021.

6. Remie CME, Roumans KHM, Moonen MPB, Connell NJ, Havekes B, Mevenkamp J, Lindeboom L, de Wit VHW, van de Weijer T, Aarts SABM, Lutgens E, Schomakers BV, Elfrink HL, Zapata-Pérez R, Houtkooper RH, Auwerx J, Hoeks J, Schrauwen-Hinderling VB, Phielix E, Schrauwen P. Nicotinamide riboside supplementation alters body composition and skeletal muscle acetylcarnitine concentrations in healthy obese humans. Am J Clin Nutr. 2020 Aug 1;112(2):413-426. doi: 10.1093/ajcn/nqaa072. PMID: 32320006; PMCID: PMC7398770.

7. Dellinger RW, Santos SR, Morris M, Evans M, Alminana D, Guarente L, Marcotulli E. Repeat dose NRPT (nicotinamide riboside and pterostilbene) increases NAD+ levels in humans safely and sustainably: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. NPJ Aging Mech Dis. 2017 Nov 24;3:17. doi: 10.1038/s41514-017-0016-9. Erratum in: NPJ Aging Mech Dis. 2018 Aug 20;4:8. PMID: 29184669; PMCID: PMC5701244. 

8. Sharma C, Donu D, Cen Y. Emerging Role of Nicotinamide Riboside in Health and Diseases. Nutrients. 2022 Sep 20;14(19):3889. doi: 10.3390/nu14193889. PMID: 36235542; PMCID: PMC9571518.