Nikotinamid Mononukleotid (NMN) er et molekyle, som naturligt findes i menneskekroppen. Forskere og sundhedsprofessionelle er interesserede i NMN på grund af dets relation til et andet molekyle kaldet NAD+, som spiller en vigtig rolle i flere essentielle processer, herunder kroppens energiproduktion og vedligeholdelsen af sundt DNA. NMN er en 'forløber' til NAD+ og er involveret i dannelsen af en del af kroppens NAD+.
Hvorfor studeres NMN?
NAD+-niveauer ser ud til at falde med alderen, så forskere forsøger at finde ud af, om en øgning af NAD+-niveauer kan forbedre og bevare menneskers sundhed. NMN findes i små mængder i visse fødevarer, men forskere undersøger, om ekstra NMN-tilskud kan forbedre helbredet.
Hvad har forsøg i laboratorier og på dyr fundet?
Først en advarsel! Vi bør aldrig antage, at et lægemiddel eller kosttilskud er sikkert eller effektivt baseret på laboratorie- eller dyreforsøg. Mus er meget forskellige fra mennesker — ikke kun fordi de har haler. Et hepatitis B-middel, der virkede på mus, førte for eksempel til syv dødsfald under menneskelige forsøg. Ofte viser forsøg på dyr sig ikke at have de samme fordele hos mennesker og kan endda forårsage uventet skade.
Fordele i Dyreforsøg
I dyremodeller har en øgning af NAD+ vist sig at kunne hjælpe med aldersrelaterede hudproblemer, hjerte-kar-sygdomme, aldersrelateret muskelsvaghed, slidgigt, syns- og høretab, stofskiftesygdomme som diabetes og kolesterol, neurodegenerative sygdomme, reproduktionsproblemer, immunfunktion og nyrefunktion. Braidy & Liu (2020) gennemgår detaljeret denne prækliniske forskning i deres artikel.
Risici i Dyreforsøg
Dyreforsøg og anden laboratorieforskning har også identificeret potentielle risici ved øgning af NAD+-niveauer, herunder udvikling af nye kræftformer, vækst af eksisterende tumorer, ophobning af forskellige toksiner i blodet, reduceret ydeevne ved fysisk træning og øget inflammation. Braidy & Liu (2020) gennemgår også disse risici i den samme artikel.
Hvad Har Forsøg på Mennesker Fundet?
Forfatteren af denne blog fandt seks menneskelige studier af NMN.
To af disse var kun sikkerhedsvurderinger. Et studie fra 2020 testede sikkerheden ved en enkeltdosis på 100, 200 eller 500 mg NMN (Irie et al., 2020). Et studie fra 2022 vurderede dagligt indtag af 1250 mg NMN i fire uger (Fukamizu, 2022). Ingen af disse studier rapporterede nogen observerede bivirkninger. Dog havde forfatterne i begge studier interessekonflikter (i ét studie havde en forfatter patent relateret til NMN, og i det andet sponsorerede en producent af NMN-tilskud studiet, hvor virksomhedens ansatte deltog i forskningen). Disse studier vurderede også kun kortvarig sikkerhed, mens forbrugere muligvis ville tage NMN-tilskud i årevis.
Et studie fra 2021 viste, at unge og midaldrende amatør-løbere (primært mænd) havde øget aerob kapacitet efter at have taget NMN-tilskud på mellem 300-1200 mg per person dagligt over en seks ugers periode. Øgningen i effekt var afhængig af doseringen, med større effekt ved højere doseringer. Forfatterne rapporterede ingen interessekonflikter og observerede ingen bivirkninger (Liao et al., 2021).
Et studie fra 2022 fandt, at ældre voksne, der tog 250 mg NMN dagligt, oplevede forbedret funktion i underkroppen og reduceret døsighed over en 12-ugers periode. Forfatterne rapporterede ingen interessekonflikter, og ingen bivirkninger blev observeret (Sakuri & Okura, 2022).
Et andet studie fra 2022 fandt, at overvægtige og fede postmenopausale kvinder med prædiabetes oplevede øget insulinfølsomhed over en 10-ugers periode med daglig indtagelse af 250 mg NMN. Forfatterne fandt det klinisk relevant og svarende til forbedringer set ved et vægttab på 10 %. Ingen bivirkninger blev noteret, men flere forfattere havde konkurrerende interesser (Patti et al., 2021).
Et studie fra 2022 fandt, at når 22 sunde mænd over 65 år tog 250 mg NMN dagligt, oplevede de en lille forbedring i grebsstyrken i venstre hånd (hvilket forfatterne tilskrev, at de fleste i Japan er højrehåndede). Den skeletale muskelmasse blev ikke påvirket. Der blev ikke observeret bivirkninger, og forskerne rapporterede ingen konkurrerende interesser (Igarashi et al., 2022).
Ifølge ClinicalTrials.gov er ni yderligere kliniske forsøg i øjeblikket i gang eller under rekruttering til NMN.
Er NMN-tilskud sikkert for Mennesker?
Denne blogforfatter fandt kun seks menneskelige studier af NMN. Ingen af disse studier observerede væsentlige bivirkninger. Dog har de alle været små studier i begrænsede populationer med resultater, der muligvis ikke kan generaliseres til bredere populationer. Det længste forsøg vurderede sikkerhed over kun 12 uger, mens fortalere for disse tilskud anbefaler at tage dem i mange år. Der er også betydelig bekymring for bias i de begrænsede resultater, da tre af de seks kliniske forsøg nævnt ovenfor involverede parter med konkurrerende interesser.
Forskere i dette felt anbefaler yderligere forskning, før NMN tages i almen brug. Her er nogle udtalelser:
- "NMNs bivirkninger ved langvarig brug hos mennesker bør også undersøges grundigt, før man drager konklusioner om sikkerheden" (Soma & Lalam, 2022, p. 9745).
- "For nyligt er NMN-tilskud mod aldring kommet på markedet; dog mener forfatterne af dette studie stadig, at effektiviteten og sikkerheden af NMN bør afklares gennem yderligere kliniske studier på mennesker" (Kim et al., 2022, p. 12).
- "Publicerede rapporter om NMNs langsigtede sikkerhed og klinisk effektivitet af anti-aging-effekter hos mennesker er få… førsteprioriteten bør være at etablere toksikologi, farmakologi og sikkerhedsprofiler af NMN hos mennesker, både raske og syge" (Nadeeshani et al., 2021, p. 278).
Store fortalere for NMN-tilskud kan have konkurrerende interesser ved anbefaling af brugen. For eksempel promoverer Dr. David Sinclair, en Harvard-ekspert på aldring, tilskud til at øge NAD+-niveauer, men han har også betydelige interesser i virksomheder, der sælger disse produkter.
Er NMN-Tilskud gavnligt for Mennesker?
Fire små, korte forsøg på mennesker viste bevis for fordele for specifikke populationer. Et forsøg viste øget aerob kapacitet hos unge og midaldrende amatør-løbere over seks uger. Et andet forsøg viste forbedret funktion i underkroppen og reduceret døsighed hos ældre voksne over 12 uger. Et tredje studie viste øget insulinfølsomhed for overvægtige og fede postmenopausale kvinder under et 10-ugers studie (studiet involverede en forsker med konkurrerende interesser). Det sidste studie viste en lille forbedring i venstrehånds grebsstyrke hos raske mænd på 65 år og derover efter 12 uger.
De fleste gavnlige effekter, der er observeret i dyreforsøg, er endnu ikke blevet evalueret hos mennesker og kan derfor ikke betragtes som bevis for menneskelige fordele på nuværende tidspunkt. Sammenlignet med andre indsatser for sund aldring, såsom middelhavskosten, er beviserne for menneskelige fordele stadig meget sparsomme.
Referencer:
Armstrong, D. & Waldman, A. (2019, December 9). Health researchers disclose $188 million in conflicts of interest, NIH data suggests. PBS News Hour. https://www.pbs.org/newshour/health/health-researchers-disclose-188-million-in-conflicts-of-interest-nih-data-suggests
Braidy, N., & Liu, Y. (2020). NAD+ therapy in age-related degenerative disorders: A benefit/risk analysis. Experimental gerontology, 132, 110831. https://doi.org/10.1016/j.exger.2020.110831
ClinicalTrials.gov. (N.D.). Nicotinamide mononucleotide. https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Nicotinamide+mononucleotide&term=&cntry=&state=&city=&dist=
Dominguez, L. J., Di Bella, G., Veronese, N., & Barbagallo, M. (2021). Impact of Mediterranean Diet on Chronic Non-Communicable Diseases and Longevity. Nutrients, 13(6), 2028. https://doi.org/10.3390/nu13062028
Fukamizu Y, Uchida Y, Shigekawa A, Sato T, Kosaka H, Sakurai T. Safety evaluation of β-nicotinamide mononucleotide oral administration in healthy adult men and women. Sci Rep. 2022 Aug 24;12(1):14442. doi: 10.1038/s41598-022-18272-y. PMID: 36002548; PMCID: PMC9400576.
Igarashi, M., Nakagawa-Nagahama, Y., Miura, M. et al. Chronic nicotinamide mononucleotide supplementation elevates blood nicotinamide adenine dinucleotide levels and alters muscle function in healthy older men. npj Aging 8, 5 (2022). https://doi.org/10.1038/s41514-022-00084-z
Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y. I., Imai, S. I., Yasui, M., Tsubota, K., & Itoh, H. (2020). Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocrine journal, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313
Kaplan, S. (2015, February 3). GNC, Target, Wal-Mart, Walgreens accused of selling adulterated ‘herbals’. The Washington Post. https://www.washingtonpost.com/news/morning-mix/wp/2015/02/03/gnc-target-wal-mart-walgreens-accused-of-selling-fake-herbals/
Kim, M., Seol, J., Sato, T., Fukamizu, Y., Sakurai, T., & Okura, T. (2022). Effect of 12-Week Intake of Nicotinamide Mononucleotide on Sleep Quality, Fatigue, and Physical Performance in Older Japanese Adults: A Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Study. Nutrients, 14(4), 755. https://doi.org/10.3390/nu14040755
Liao, B., Zhao, Y., Wang, D., Zhang, X., Hao, X., & Hu, M. (2021). Nicotinamide mononucleotide supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners: a randomized, double-blind study. Journal of the International Society of Sports Nutrition, 18(1), 54. https://doi.org/10.1186/s12970-021-00442-4
Matsakis, L. (2019, July 19). Amazon Warns Customers: Those Supplements Might Be Fake. Wired. https://www.wired.com/story/amazon-fake-supplements/
Mazza, E., Ferro, Y., Pujia, R., Mare, R., Maurotti, S., Montalcini, T., & Pujia, A. (2021). Mediterranean Diet In Healthy Aging. The journal of nutrition, health & aging, 25(9), 1076–1083. https://doi.org/10.1007/s12603-021-1675-6
Nadeeshani, H., Li, J., Ying, T., Zhang, B., & Lu, J. (2021). Nicotinamide mononucleotide (NMN) as an anti-aging health product - Promises and safety concerns. Journal of advanced research, 37, 267–278. https://doi.org/10.1016/j.jare.2021.08.003
Soma, M., & Lalam, S. (2022). The role of nicotinamide mononucleotide (NMN) in anti-aging, longevity, and its potential for treating chronic conditions. Molecular Biology Reports, 49(10), 9737-9748. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35441939/
Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S. I., & Klein, S. (2021). Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science (New York, N.Y.), 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
Zimmerman, S. (2020, February 11). Why Drugs Tested in Mice Fail in Human Clinical Trials. Harvard University, The Graduate School of Arts and Sciences. https://sitn.hms.harvard.edu/flash/2020/why-drugs-tested-in-mice-fail-in-human-clinical-trials/