Nicotinamidmononukleotid (NMN), en klinikers perspektiv

Nicotinamidmononukleotid (NMN), en klinikers perspektiv

Hvad er NMN?

Nicotinamidmononukleotid, eller NMN, er et molekyle, der er naturligt til stede i menneskekroppen. Forskere og sundhedspersonale er interesserede i NMN på grund af dets relation til et andet molekyle i kroppen kaldet NAD+, som spiller en rolle i flere vigtige processer, herunder at hjælpe kroppen med at producere energi og holde dit DNA sundt. NMN er en "forløber" for NAD+ og er involveret i processen med at fremstille noget af kroppens NAD+.

Hvorfor studeres NMN?

NAD+-niveauerne ser ud til at falde, når vi bliver ældre, så forskerne er interesserede i at finde ud af, om øgede NAD+-niveauer kan forbedre og bevare folks helbred. NMN findes i små mængder i nogle fødevarer, men forskere undersøger, om indtagelse af ekstra NMN kan hjælpe med at forbedre folks helbred.

Hvad har laboratorie- og dyreforsøg vist?

Først en advarsel! Vi bør aldrig antage, at en medicin eller et kosttilskud er sikkert eller effektivt baseret på laboratorie- eller dyreforsøg. Mus er meget forskellige fra mennesker - ikke kun fordi de har haler. Læs om et hepatitis B-lægemiddel, der virkede i mus, men som derefter forårsagede syv menneskers død under testning på mennesker her. Ofte medfører interventioner, der virker lovende under dyreforsøg, ikke de samme fordele hos mennesker og forårsager endda uventet betydelig skade.

Fordele ved dyreforsøg

I dyremodeller har det vist sig, at øget NAD+ hjælper på aldersrelaterede hudproblemer, hjerte-kar-sygdomme, aldersrelateret muskelsvaghed, slidgigt, syns- og høretab, stofskiftesygdomme, herunder diabetes og kolesterol, neurodegenerative sygdomme, forplantningsforstyrrelser, immunfunktion og nyrefunktion. Braidy & Liu (2020) giver en grundig gennemgang af den prækliniske forskning i denne artikel.

Risici ved dyreforsøg

Dyrestudier og anden laboratorieforskning har identificeret mulige risici ved at øge NAD+-niveauerne, herunder at udvikle nye kræftformer, få eksisterende tumorer til at vokse, akkumulere forskellige giftstoffer i blodet, nedsætte træningspræstationerne og øge inflammation. Braidy & Liu (2020) gennemgår den prækliniske forskning i den samme artikel, som der linkes til ovenfor.

Hvad har forsøg på mennesker vist?

Denne forfatter fandt seks studier af NMN på mennesker.

  • To af de fem var kun sikkerhedsevalueringer. En undersøgelse offentliggjort i 2020 testede sikkerheden ved en enkelt dosis på 100, 200 eller 500 mg NMN (Irie et al., 2020). En undersøgelse offentliggjort i 2022 evaluerede et dagligt indtag på 1250 mg NMN i fire uger (Fukamizu, 2022). Ingen af undersøgelserne rapporterede nogen observerede bivirkninger. Det er vigtigt at bemærke, at forfatterne i begge disse undersøgelser havde interessekonflikter (i den ene undersøgelse har en forfatter et patent relateret til NMN; en producent af NMN-tilskud sponsorerede den anden undersøgelse, og medarbejdere deltog i forskningen). Disse undersøgelser undersøgte også kun sikkerheden på kort sigt, mens forbrugerne potentielt ville tage NMN-tilskud i årevis.
  • En undersøgelse offentliggjort i 2021 viste, at sunde yngre og midaldrende (primært mandlige) amatørløbere havde øget aerob kapacitet, når de tog NMN-tilskud på 300-1200 mg pr. person pr. dag i en 6-ugers forsøgsperiode. Stigningen var dosisafhængig, og effekten var størst ved højere doser. Forfatterne rapporterede ikke nogen interessekonflikter og observerede ingen bivirkninger (Liao et al., 2021).
  • En undersøgelse offentliggjort i 2022 viste, at når ældre voksne tog 250 mg NMN dagligt, havde de forbedret funktion i underekstremiteterne og reduceret døsighed i løbet af en 12-ugers forsøgsperiode. Forfatterne rapporterede ikke nogen interessekonflikter. Der blev ikke observeret nogen bivirkninger (Sakuri & Okura, 2022). - En undersøgelse offentliggjort i 2022 viste, at overvægtige og fede postmenopausale kvinder, der var prædiabetikere, havde øget insulinfølsomhed i løbet af en 10-ugers undersøgelse, hvor de tog 250 mg NMN dagligt. Forfatterne mente, at det var klinisk relevant og svarede til den forbedring, man ville se ved et vægttab på 10 %. Der blev ikke konstateret nogen bivirkninger. Flere forfattere havde konkurrerende interesser (Patti et al., 2021).
  • En undersøgelse offentliggjort i 2022 viste, at når 22 raske mænd på 65 år og derover tog 250 mg NMN dagligt, blev deres grebsstyrke på venstre side noget forbedret (hvilket de antog skyldtes, at det meste af den japanske befolkning er højrehåndet). Skeletmuskelmassen blev ikke påvirket. Undersøgelsen rapporterede ingen bivirkninger, og forskerne rapporterede ikke nogen konkurrerende interesser (Igarashi et al., 2022).
  • Ifølge ClinicalTrials.gov er der i øjeblikket ni yderligere kliniske forsøg i gang eller ved at blive rekrutteret til NMN.

Er NMN-kosttilskud sikre for mennesker?

Denne forfatter fandt kun seks forsøg med NMN på mennesker. Ingen af disse forsøg observerede nogen væsentlige bivirkninger. Men de har alle været små forsøg i begrænsede populationer med resultater, der måske ikke kan generaliseres til bredere populationer. Det længste forsøg evaluerede kun sikkerheden i 12 uger, mens fortalere for disse kosttilskud anbefaler at tage dem i mange år. Der er også betydelig bekymring for bias i de begrænsede resultater, der er dokumenteret, da tre af de seks kliniske forsøg, der er beskrevet ovenfor, involverede parter med konkurrerende interesser.

Forskere inden for dette område anbefaler yderligere undersøgelser før generel brug. Her er et udpluk af udtalelser:

  • "NMN-bivirkninger ved langvarigt tilskud hos mennesker bør også undersøges grundigt, før der drages konklusioner om sikkerheden" (Soma & Lalam, 2022, s. 9745).
  • "For nylig er NMN-tilskud til anti-aging blevet lanceret på markedet; forfatterne til denne undersøgelse er dog stadig af den opfattelse, at effektiviteten og sikkerheden ved NMN bør afklares gennem yderligere kliniske studier på mennesker" (Kim et al., 2022, s. 12)
  • "... offentliggjorte rapporter om NMN's langsigtede sikkerhed og kliniske effekt af anti-aldringseffekter hos mennesker er sparsomme ... den første prioritet bør være at etablere toksikologi, farmakologi og sikkerhedsprofiler for NMN hos mennesker, herunder raske og syge" (Nadeeshani et al., 2021, s. 278)

Store fortalere for NMN-tilskud kan have konkurrerende interesser, når de anbefaler denne brug. Dr. David Sinclair, der er ekspert i aldring ved Harvard University, anbefaler f.eks. kosttilskud for at øge NAD+-niveauet, men har også betydelige interesser i virksomheder, der sælger disse produkter.

Er NMN-tilskud gavnlige for mennesker?

Fire små, korte forsøg på mennesker viste tegn på fordele for de specifikke befolkningsgrupper, der blev evalueret. Et forsøg viste øget aerob kapacitet hos yngre og midaldrende, hovedsageligt mandlige, amatørløbere i løbet af seks uger. Et andet forsøg viste forbedret funktion i underekstremiteterne og mindre døsighed, når det blev taget af ældre voksne over 12 uger. Den tredje undersøgelse viste øget insulinfølsomhed hos overvægtige og fede postmenopausale kvinder i løbet af en 10-ugers undersøgelse. (Denne undersøgelse involverede en forsker med konkurrerende interesser.) Den sidste undersøgelse viste en nominel signifikant stigning i venstrehånds grebsstyrke for raske mænd på 65 år og derover efter 12 uger.

De fleste gavnlige virkninger, der er konstateret i dyreforsøg, er endnu ikke blevet evalueret hos mennesker og kan derfor ikke betragtes som en del af evidensen for menneskelige fordele på nuværende tidspunkt (se ovenfor for mere information om dette). Sammenlignet med andre interventioner for sund aldring, som f.eks. middelhavskosten, er evidensen for fordele for mennesker stadig ekstremt sparsom.

Alternativer til NMN-tilskud

Hvilke alternativer findes der for dem, der ønsker at beskytte deres helbred, mens de ældes? Middelhavskosten er et kostmønster, der er inspireret af de traditionelle køkkener i lande i Middelhavsområdet, såsom Italien, Grækenland og Spanien. Den er kendetegnet ved at lægge vægt på plantebaserede fødevarer som frugt, grøntsager, fuldkorn, bælgfrugter og nødder samt sunde fedtstoffer som f.eks. olivenolie. Den omfatter også moderate mængder fisk, fjerkræ og mejeriprodukter og små mængder rødt kød.

Middelhavskosten kan også omfatte et moderat indtag af vin, typisk til måltiderne. Kosten fokuserer på hele, minimalt forarbejdede fødevarer og en sund balance mellem makronæringsstoffer. Middelhavskosten er blevet forbundet med en lang række sundhedsmæssige fordele, herunder reduktion af risikoen for hjertesygdomme, diabetes og visse former for kræft. Den har også vist sig at have antiinflammatoriske virkninger og forbedre den kognitive funktion. Middelhavskosten kan også hjælpe med at forbedre humøret, søvnen og energiniveauet og kan endda have anti-aldringseffekter på hjernen. Alt i alt er middelhavskosten en nærende, lækker og evidensbaseret måde at støtte sund aldring på (Dominguez et al., 2021; Mazza et al., 2021).

Hvis du beslutter dig for at bruge NMN-kosttilskud

  1. Drøft dine planer med din læge, før du bruger NMN, så de er klar over din brug af kosttilskud og kan give dig personlig rådgivning baseret på din medicinske tilstand.
  2. Sørg for, at du køber kosttilskud fra en velrenommeret kilde. Der er blevet solgt mange falske kosttilskud af store og velkendte butikker. (Se her og her).

Referencer:

Armstrong, D. & Waldman, A. (2019, December 9). Health researchers disclose $188 million in conflicts of interest, NIH data suggests. PBS News Hour. https://www.pbs.org/newshour/health/health-researchers-disclose-188-million-in-conflicts-of-interest-nih-data-suggests

Braidy, N., & Liu, Y. (2020). NAD+ therapy in age-related degenerative disorders: A benefit/risk analysis. Experimental gerontology, 132, 110831. https://doi.org/10.1016/j.exger.2020.110831

ClinicalTrials.gov. (N.D.). Nicotinamide mononucleotide. https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Nicotinamide+mononucleotide&term=&cntry=&state=&city=&dist=

Dominguez, L. J., Di Bella, G., Veronese, N., & Barbagallo, M. (2021). Impact of Mediterranean Diet on Chronic Non-Communicable Diseases and Longevity. Nutrients, 13(6), 2028. https://doi.org/10.3390/nu13062028

Fukamizu Y, Uchida Y, Shigekawa A, Sato T, Kosaka H, Sakurai T. Safety evaluation of β-nicotinamide mononucleotide oral administration in healthy adult men and women. Sci Rep. 2022 Aug 24;12(1):14442. doi: 10.1038/s41598-022-18272-y. PMID: 36002548; PMCID: PMC9400576.

Igarashi, M., Nakagawa-Nagahama, Y., Miura, M. et al. Chronic nicotinamide mononucleotide supplementation elevates blood nicotinamide adenine dinucleotide levels and alters muscle function in healthy older men. npj Aging 8, 5 (2022). https://doi.org/10.1038/s41514-022-00084-z

Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y. I., Imai, S. I., Yasui, M., Tsubota, K., & Itoh, H. (2020). Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocrine journal, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313

Kaplan, S. (2015, February 3). GNC, Target, Wal-Mart, Walgreens accused of selling adulterated ‘herbals’. The Washington Post. https://www.washingtonpost.com/news/morning-mix/wp/2015/02/03/gnc-target-wal-mart-walgreens-accused-of-selling-fake-herbals/

Kim, M., Seol, J., Sato, T., Fukamizu, Y., Sakurai, T., & Okura, T. (2022). Effect of 12-Week Intake of Nicotinamide Mononucleotide on Sleep Quality, Fatigue, and Physical Performance in Older Japanese Adults: A Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Study. Nutrients, 14(4), 755. https://doi.org/10.3390/nu14040755

Liao, B., Zhao, Y., Wang, D., Zhang, X., Hao, X., & Hu, M. (2021). Nicotinamide mononucleotide supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners: a randomized, double-blind study. Journal of the International Society of Sports Nutrition, 18(1), 54. https://doi.org/10.1186/s12970-021-00442-4

Matsakis, L. (2019, July 19). Amazon Warns Customers: Those Supplements Might Be Fake. Wired. https://www.wired.com/story/amazon-fake-supplements/

Mazza, E., Ferro, Y., Pujia, R., Mare, R., Maurotti, S., Montalcini, T., & Pujia, A. (2021). Mediterranean Diet In Healthy Aging. The journal of nutrition, health & aging, 25(9), 1076–1083. https://doi.org/10.1007/s12603-021-1675-6

Nadeeshani, H., Li, J., Ying, T., Zhang, B., & Lu, J. (2021). Nicotinamide mononucleotide (NMN) as an anti-aging health product - Promises and safety concerns. Journal of advanced research, 37, 267–278. https://doi.org/10.1016/j.jare.2021.08.003

Soma, M., & Lalam, S. (2022). The role of nicotinamide mononucleotide (NMN) in anti-aging, longevity, and its potential for treating chronic conditions. Molecular Biology Reports, 49(10), 9737-9748. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35441939/

Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S. I., & Klein, S. (2021). Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science (New York, N.Y.), 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985

Zimmerman, S. (2020, February 11). Why Drugs Tested in Mice Fail in Human Clinical Trials. Harvard University, The Graduate School of Arts and Sciences. https://sitn.hms.harvard.edu/flash/2020/why-drugs-tested-in-mice-fail-in-human-clinical-trials/

Tilbage til blog